【药品名称】
英文：Encorafenib Capsules
商品名：BRAFTOVI、ENCORNDR
中文：恩考芬尼胶囊
生产厂家：Indar Pharmaceutical Pvt.Ltd
【成份】
活性成分：Encorafenib（恩考芬尼）
分子式：C₂₂H₂₇ClFN₇O₄S
分子量：540.0 g/mol
辅料：共聚维酮、泊洛沙姆188、微晶纤维素、琥珀酸、交联聚维酮、二氧化硅、植物来源硬脂酸镁；胶囊壳：明胶、二氧化钛、氧化铁红、氧化铁黄。
【性状与规格】
规格：75 mg/粒
外观：硬胶囊。
【适应症】
用药前提：必须经获批检测证实存在BRAF突变；不可用于BRAF野生型肿瘤
1. 联合比美替尼(Binimetinib)
不可切除/转移性、携带BRAF V600E/V600K突变黑色素瘤成人患者；
转移性BRAF V600E突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
2. 联合西妥昔单抗(Cetuximab)
既往接受过系统治疗、BRAF V600E突变转移性结直肠癌成人。
3. 联合西妥昔单抗±氟尿嘧啶类化疗（mFOLFOX6/FOLFIRI）
BRAF V600E突变转移性结直肠癌一线治疗。
限制：单药仅用于联合方案中搭档药物暂停治疗时，常规推荐联合用药。
【用法用量】
1、标准推荐剂量
1）黑色素瘤 / NSCLC（联合Binimetinib）
450 mg（6粒）口服，每日1次
Binimetinib：45mg，每日2次
2、转移性结直肠癌（联合西妥昔单抗±化疗）
300 mg（4粒）口服，每日1次
3、单药临时使用（比美替尼暂时停药时）
300 mg 每日一次。
4、 服用规则
整粒温水吞服，不可掰开、溶解；可空腹或随餐服用
漏服：距离下次服药＞12小时尽快补服；不足12小时跳过，禁止双倍剂量
服药后呕吐：不再补服，次日正常服药
持续用药直至疾病进展或不可耐受毒性
5、毒性剂量下调方案
起始450mg → 首次减量300mg → 再次减量150mg；无法耐受150mg每日，永久停药。
起始300mg → 减量至150mg；不耐受则永久停药。
6、CYP3A4抑制剂合用调整
尽量避免强效/中效CYP3A4抑制剂（伊曲康唑、克拉霉素、西柚汁等）；无法避免必须减量。
停用抑制剂后间隔3～5个半衰期，恢复原有剂量。
避免合用强效CYP3A4诱导剂（利福平、卡马西平），会降低药效。
【禁忌】
对康奈非尼或胶囊内任一辅料过敏者禁用。
【重要警告与注意事项】
1、新发原发性恶性肿瘤（皮肤/非皮肤肿瘤）
BRAF抑制剂可诱发新发皮肤鳞癌、基底细胞癌，亦存在非皮肤恶性肿瘤风险。
治疗前、治疗期间定期皮肤科检查；怀疑新发肿瘤及时评估。
2、BRAF野生型肿瘤增殖刺激风险
禁止用于BRAF野生型黑色素瘤、结直肠癌、肺癌，可能加速肿瘤生长。
3、心肌病（左室功能下降）
基线及定期监测LVEF；出现呼吸困难、外周水肿、乏力及时评估。根据严重程度暂停给药、减量或永久停药。
4、肝毒性
可出现转氨酶升高；基线监测肝功能，治疗期间定期复查，依据分级管理。
5、出血事件
可发生消化道、颅内等严重出血，密切监测出血征象。
6、葡萄膜炎/眼部毒性
视力模糊、眼痛、畏光；定期眼科检查，出现眼部症状及时就诊。
7、QT间期延长
基线及复查电解质，纠正低钾、低镁；QTc≥500ms暂停用药。
8、胚胎-胎儿毒性
可造成胎儿损伤。育龄女性：治疗期+末次给药后2周高效避孕；男性建议避孕；孕期禁用；禁止哺乳。
9、光敏感
用药期间避免长时间暴晒，做好防晒。
【不良反应】
▶ Encorafenib + Binimetinib（黑色素瘤/肺癌）
常见（≥25%）：乏力、恶心、呕吐、腹痛、关节痛；
其他：腹泻、肌痛、皮疹、便秘、视力障碍、发热。
▶ Encorafenib + 西妥昔单抗（结直肠癌）
常见：乏力、恶心、腹泻、痤疮样皮炎、腹痛、食欲下降、关节痛。
严重不良反应：新发恶性肿瘤、出血、心肌病、重度肝酶升高、葡萄膜炎、QT延长、横纹肌溶解、静脉血栓。
【特殊人群用药】
1. 孕妇/哺乳期：孕期禁用；治疗期间停止哺乳。
2. 儿童：＜18周岁安全性未确立，不推荐使用。
3. 老年患者（≥65岁）：无需常规调量，密切监测脏器功能。
4. 肾功能不全：轻中度肾损无需调整；重度肾损伤、终末期肾病数据有限，慎用。
5. 肝功能不全：轻度肝损无需调量；中重度肝功能损害谨慎使用，加强监测。
【药物相互作用】
1. 强效/中效CYP3A4抑制剂：升高Encorafenib血药浓度，增加毒性；尽量避免，必要时减量。
2. 强效CYP3A4诱导剂：降低药物暴露，疗效下降，禁止联用。
3. CYP3A4敏感底物（激素类避孕药等）：Encorafenib可降低其药效，不推荐联用。
4. 禁止饮用西柚/葡萄柚汁。
【药理作用】
作用机制
口服BRAF丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂，靶向BRAF V600突变蛋白，阻断RAS-RAF-MEK-ERK通路，抑制肿瘤细胞增殖；常联合MEK抑制剂（比美替尼）阻断通路下游，延缓耐药、提升疗效。
药代动力学
口服吸收良好；血浆蛋白结合率86%；主要经CYP3A4代谢；终末半衰期约6.5小时。
【药物过量】
无特效解毒剂。因蛋白结合率高，血液透析无效。给予对症支持治疗，监测心功能、肝功能、QT间期。
【贮藏】
20～25℃室温保存；允许波动范围15–30℃；密封干燥，远离儿童。
【包装】
75mg硬胶囊；规格：90粒/瓶。
免责声明
本文为整理版说明书，不能替代原厂完整FDA处方信息与临床指南；所有联合方案、剂量调整、不良反应处理必须由肿瘤专科医师指导。
